外周血中性粒细胞和单核细胞在评估口咽癌预后中的价值

淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞是外周血白细胞的主要成分，传统的观点认为这些细胞的主要生物功能是参与针对病原体或坏死组织的免疫应答，但是近期有越来越多的证据表明这些细胞在肿瘤发生与发展中发挥着各不相同的角色。

一方面，肿瘤组织可以通过释放细胞因子和趋化因子的方式促进骨髓内中性粒细胞的释放及其在肿瘤组织内的定居，定居于肿瘤组织中的中性粒细胞会通过释放多种细胞因子的方式来促进肿瘤血管的生成。正因如此，人们已在多种肿瘤中观察到外周血中性粒细胞增高的患者预后不良。

另一方面，越来越多的研究证实外周血淋巴细胞计数和单核细胞计数与恶性肿瘤的预后有关，推测这与单核细胞和淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用有关。然而，关于外周血单核、淋巴和中性粒细胞与口咽癌预后的研究却相对较少，这些细胞在口咽癌预后评估中的价值仍不明确。

2015 年2 月Cancer 上发表了一篇来自加拿大的研究，指出外周血中性粒细胞计数和单核细胞计数与口咽癌预后有关，但淋巴细胞计数与口咽癌预后无关。该研究是一项双向性队列研究，共纳入了702 名口咽癌患者。研究者根据HPV p16 染色结果将研究对象分为HPV 阳性（n = 510）和HPV 阴性（n = 192）患者，发现HPV 阴性的患者外周血中性粒细胞计数和单核细胞计数显著高于HPV 阳性的患者，但两组人群淋巴细胞计数的差异无统计学意义。

在对这些患者进行了约5 年的随访后，采用Kaplan-Meier 生存曲线法分析了上述三种白细胞与患者预后的关系，结果发现不论是在 HPV 阳性还是在HPV 阴性的口咽癌患者中，中性粒细胞计数增高（>4.7×109/L）的患者总体生存率（OS）和无复发生存率（RFS）均较低。在HPV 阳性患者中，单核细胞计数增高（>0.7×109/L）与OS 和RFS 均有关，但在 HPV 阴性的患者中，单核细胞计数与OS 和 RFS 均无关。淋巴细胞计数与口咽癌预后的关系并不密切，仅仅在HPV 阳性的患者中与 RFS 有关（P=0.03）。

进一步采用多参数的Cox 风险比例模型对其它预后因素（吸烟、年龄、肿瘤分期和治疗方案）进行校正后，研究者发现：在HPV 阳性的患者中，中性粒细胞计数和单核细胞计数均与OS 以及RFS 有关，表现为中性粒细胞计数每增加一个单位（109/L），患者的死亡和复发的风险分别增加1.14 和1.11 倍，单核细胞计数每增加一个单位，患者死亡和复发的风险则分别增加2.95 和3.39 倍。在HPV 阳性的患者中，淋巴细胞计数与口咽癌患者的OS 无关，仅与RFS 有关，其每增加一个单位（109/ L），患者复发的风险减少34%。值得注意的是，在HPV 阴性的患者中，中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和单核细胞计数均与OS 和RFS 无关。

虽然目前已经发现了诸多与口咽癌预后相关的因子，但是中性粒细胞计数和单核细胞计数作为口咽癌预后因子具有其独特的优势，这些指标均十分廉价且易于获取，特别是这些指标在术前即可获取，这对于指导口咽癌患者（特别是HPV 阳性患者）的治疗具有积极的意义。