随着国民经济的发展和人民生活水平的提高,肥胖已成了当下的热门话题之一。肥胖可以引起多种疾病,包括心脑血管疾病、恶性肿瘤等。既往的研究表明,超重和肥胖可能是结直肠癌(CRC)发生的危险因素,但已有的研究结果并不完全一致,因此有必要开展一次系统评价和meta 分析,从循证医学的角度确立肥胖与CRC 发生风险的关系。
近期刊登在International Journal of Cancer和 American Journal of Epidemiology上的两篇文章采用 meta 分析的方式研究了成年人体重增长与CRC 发病风险的关系。International Journal of Cancer的文章对已有的三项病例对照研究和五项队列研究(共计 394434 名对照和11091 名CRC 患者)进行了分析。
结果显示:体重最高组与体重最低组相比,发生 CRC的相对危险度(RR)为1.25(95% CI, 1.10–1.43)。其中,与结肠癌(CC)的相对危险度是1.30(95% CI, 1.14–1.49);与直肠癌(RC)的相对危险度是1.27 (95% CI, 1.02–1.58)。剂量反应分析结果表明,体重每增加5 kg,个体发生CRC 的相对危险度增加5% (RR=1.05,95% CI, 1.02–1.09);发生CC 的相对危险度增加6%(RR=1.06,95% CI:1.02–1.11);发生 RC 的相对危险度也增加6%(RR=1.06,95% CI: 1.03–1.08)。亚组分析结果表明,男性肥胖与CRC 的密切程度要高于女性。
American Journal of Epidemiology上的文章则纳入了13 项原始研究进行分析,其主要发现与 International Journal of Cancer上的文章大致相同,即体重最高组与体重最低组相比,发生CRC 的相对风险比(HR)为1.16(95% CI, 1.08–1.24),体重每增加5 kg,CRC 发病风险增加3%(HR=1.03,95%CI, 1.02-1.05)。此外,该研究还发现,体重减轻与CRC 发病风险无关(HR=0.96,95%CI, 0.89-1.05)。
两项研究均认为,肥胖个体更容易患CRC 的原因可能在于:肥胖会导致胰岛素、游离的胰岛素样生长因子(IGF-I)、炎症介质、瘦素和脂联素等浓度异常,这些因素共同介导了肥胖与CRC 的关系。比如,肥胖患者胰岛素抵抗和2 型糖尿病有关,因此肥胖个体的胰岛素结合蛋白水平会降低,而IGF-I 水平则会增高。而已有的研究则表明,胰岛素和IGF-I 水平增高是CRC 发生的危险因子。
肥胖与CRC 的关系受性别影响,这可能是与肥胖对激素水平的影响在男女个体之间是有区别的。在男性个体中,肥胖可以降低睾酮浓度;而在女性患者中,肥胖则可以增加睾酮浓度。很多来自流行病学的证据也表明睾酮可以增加胰岛素的反应敏感性,具有抗糖尿病的作用。因此,女性患者肥胖与CRC 风险的关系并不如男性患者那样密切。