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doi: 10.14218/MRP.2017.037
Published online: June 28, 2017
身体的许多部位如血细胞和肠壁,会不断更新;而其他器官比如心脏,则不会。由于心脏不能自我修复,心脏病发作造成的损害会导致永久性瘢痕,并有可能导致心力衰竭。
德克萨斯大学西南医学中心由Lawrence Lum博士带领的科研团队一直致力于开发癌症药物靶向Wnt信号分子。Wnt信号分子在多细胞生物体中对协调细胞功能起到重要作用。在成年动物中,Wnt蛋白是组织再生的关键,但也在癌症发生和发展过程中起到推动作用。人体的Wnt蛋白主要是由PORCN酶产生。
研究人员系统地评估了PORCN抑制剂(wnt-974)在几种不同类型的组织再生过程中的影响,以识别可能会限制PORCN抑制剂治疗效用的、潜在的、不必要的化学作用。这些研究中,科学家们有一个意想不到的发现:wnt-974可以减轻冠状动脉左前降支结扎术后梗死组织的疤痕形成以及纤维化,改善术后心脏功能的恢复。
在实验小鼠身上诱导心脏病,随后对其使用PORCN酶抑制剂。与未使用PORCN酶抑制剂的对照组小鼠相比,实验组小鼠的心脏泵血能力几乎提高了两倍。
重要的是,除了改善小鼠心脏的泵血能力外,研究人员还发现了心肌纤维化或心脏的疤痕减少。由于心脏病发作导致胶原蛋白结疤、纤维化,抑制心脏长期再生的能力,会让心脏不当增大,进而导致心脏衰竭,而PORCN酶抑制剂可以缓和纤维化反应、改善心脏的伤口愈合。
初步实验表明,PORCN酶抑制剂只需在心脏病发作后短时间使用,可避免常见癌症药物带来的副作用。
该研究团队希望在接下来的一年推进PORCN抑制剂作为心脏病再生剂进入临床试验。
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