一直以来,人们认为维生素D对人体十分有益,维生素D具有抗炎、调节神经细胞功能等作用,可以预防佝偻病、骨质疏松等,然而大量摄取维生素D也有可能引起骨髓病变。
最近日本神户大学医学院科研小组发现,大量服用维生素D可能是引起骨髓纤维化的原因之一。研究结果于2019年2月发表在《血液》上刊登。
骨髓病变概念
骨髓(bone marrow)位于人体粗大的骨骼空腔内,主要由胶原蛋白细胞、造血干细胞、成纤维细胞、血窦内皮细胞、巨噬细胞、脂肪细胞组成。
骨髓病变会造成纤细胞异常增生,导致骨髓组织逐渐纤维化而坏死。造血干细胞一但纤维化,将难以生产正常的血细胞,导致白细胞、红细胞、血小板生成障碍或无法发挥正常生理功能,从而导致众多血液疾病的出现,例如免疫系统失调综合症、溶血性贫血症等。
与此同时,如果骨髓组织纤维化严重,会令骨质硬化,提高骨髓增生性血液肿瘤罹患风险,这是由于造血干细胞基因突变引起的。
实验设计和结果
为了了解维生素D会否对血液和骨骼造成影响,研究员进行一项动物实验。实验者把30只小鼠平均分成两组,第一组(实验组)给予摄取大量的维生素D,第二组(对照组)给予低剂量的维生素D,观察两组小鼠身体的变化。
结果显示,实验组小鼠骨髓干细胞受到维生素D强烈信号刺激,活化免疫细胞(泛指巨噬细胞),这是一种病理性巨噬细胞,它会令骨骼肌周边的成骨细胞增生,并诱导骨髓组织纤维化,最终导致骨质硬化。而对照组小鼠则没有明显身体上的变化。
而且研究人员也尝试在实验组小鼠膳食中添加维生素D受体阻断剂、免疫系统抑制剂(抑制巨噬细胞活性),观察其身体的变化,结果发现能有效预防骨髓纤维化的发生。
除此之外,研究人员进一步解释其病理机制:高浓度的维生素D之所以令干细胞生成具侵略性的巨噬细胞,原因在于维生素D令干细胞基因产生突变,这个异常基因已在这项小鼠实验中确定为JAK2V61,研究员通过与骨髓纤维化的临床病患者进行对比,惊讶地发现具有高度吻合的遗传学特征。